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美國食品和*物管理局(FDA)已授予腫瘤學(xué)新*MET抑制劑卡馬替尼Capmatinib(INC280)一線治療攜帶MET外顯子14跳躍突變(METexon14 skipping)的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的突破性*物資格(BTD)。
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卡馬替尼是一種針對MET的激酶抑制劑，包括外顯子14跳躍產(chǎn)生的突變體。MET外顯子14跳過會導(dǎo)致蛋白質(zhì)缺失調(diào)控域，從而降低其負(fù)調(diào)控，從而導(dǎo)致下游MET信號傳導(dǎo)增加。卡馬替尼抑制由缺乏臨床上可達(dá)到的外顯子14濃度的突變MET變體驅(qū)動的癌細(xì)胞生長，并在源自人肺腫瘤的鼠腫瘤異種移植模型中表現(xiàn)出抗腫瘤活性，該突變導(dǎo)致MET外顯子14跳躍或MET擴(kuò)增。卡馬替尼抑制由肝細(xì)胞生長因子結(jié)合或由MET擴(kuò)增觸發(fā)的MET磷酸化，以及MET介導(dǎo)的下游信號蛋白的磷酸化以及MET依賴性癌細(xì)胞的增殖和存活。
臨床試驗(yàn)中使用卡馬替尼常見的1~4級副作用有：外周水腫（52%）、惡心（44%）、疲勞（32%）、嘔吐（28%）、呼吸困難（24%）、食欲差（21%）、便秘（18%）、腹瀉（18%）、咳嗽（16%）、非心源性胸痛（15%）、背部疼痛（14%）、發(fā)熱（14%）、體重下降（10%）。
臨床試驗(yàn)中使用卡馬替尼常見的3~4級副作用有：外周水腫（9%）、疲勞（8%）、呼吸困難（7%）、惡心（2.7%）、嘔吐（2.4%）、非心源性胸痛（2.1%）、背部疼痛（0.9%）、便秘（0.9%）、食欲差（0.9%）、發(fā)熱（0.6%）、體重下降（0.6%）、咳嗽（0.6%）、腹瀉（0.3%）。
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