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曲美替尼和達拉非尼的聯合用藥主要適用于BRAF V600突變陽性的不可切除或轉移性黑色素瘤、轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)、以及沒有滿意替代治療方案的BRAF V600E突變陽性的不可切除或轉移性實體瘤。此外,它們還被用于治療BRAF V600E突變陽性且沒有滿意局部治療方案的局部晚期或轉移性未分化型甲狀腺癌(ATC)。
在一項多中心、3隊列、非隨機化、活性評估、開放標簽的臨床試驗中,曲美替尼和達拉非尼聯合用藥在攜帶BRAF V600E突變的轉型性非小細胞肺癌患者中顯示了良好的安全性和療效。試驗結果顯示,總體緩解率為61%,中位反應持續時間(DOR)為9個月。達拉非尼的推薦劑量為150mg,每天兩次;曲美替尼的推薦劑量為2mg,每天一次。
盡管曲美替尼和達拉非尼的聯合用藥在臨床試驗中顯示出顯著的療效,但它們也可能引起一系列不良反應。常見的不良反應包括發熱、皮疹、腹瀉、惡心、嘔吐和疲勞等。此外,還有一些較為嚴重的不良反應需要特別關注,如心肌病、靜脈血栓栓塞、間質性肺病(ILD)/肺炎、嚴重的皮膚毒性、高血糖和胚胎-胎兒毒性等。
在用藥過程中,需要密切監測患者的血清葡萄糖水平、心功能、以及是否有非皮膚惡性腫瘤的體征或癥狀。對于出現不良反應的患者,醫生可能會調整藥物劑量、暫時停止或完全停止使用。
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