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特泊替尼(Tepotinib),商品名Tepmetko,是一款由德國默克公司(Merck KGaA)研發(fā)的口服MET抑制劑。作為全球首個獲批用于治療攜帶MET外顯子14(METex14)跳躍突變的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的藥物,特泊替尼的上市為這類患者提供了新的治療選擇。
METex14跳躍突變是非小細(xì)胞肺癌中一種罕見的致癌驅(qū)動基因,中國約有2%的NSCLC患者存在此突變。特泊替尼通過抑制由MET基因變異引起的致癌MET受體信號,包括METex14跳躍改變、MET擴(kuò)增或MET蛋白過表達(dá),從而改善預(yù)后較差并具有這些特定突變的侵襲性腫瘤的預(yù)后。
特泊替尼最早于2020年3月在日本獲批上市,隨后于2021年2月3日獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的批準(zhǔn),用于治療攜帶METex14跳躍變異的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者。2023年12月8日,特泊替尼在中國正式獲批上市,用于治療攜帶間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化因子(MET)外顯子14跳躍突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者。
特泊替尼的臨床療效在多項(xiàng)研究中得到驗(yàn)證。在關(guān)鍵性Ⅱ期臨床試驗(yàn)VISION研究中,特泊替尼表現(xiàn)出穩(wěn)健持久的療效,治療應(yīng)答率(ORR)為49.1%,中位緩解持續(xù)時間(DOR)為13.8個月,中位無進(jìn)展生存期(PFS)為10.8個月,中位總生存期(OS)為19.8個月。該藥物的整體耐受性良好,但也可能引發(fā)一些不良反應(yīng),如水腫、惡心、腹瀉、低白蛋白血癥等。
特泊替尼的推薦劑量為每日一次,每次450毫克(2片),與食物同服,直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。患者在服用特泊替尼期間應(yīng)嚴(yán)格按照醫(yī)囑用藥,避免私自更改藥物劑量,以免引起更多不良反應(yīng)。
此外,特泊替尼對于孕婦、哺乳期婦女、有生育潛力的女性和男性、兒童以及老年患者的使用也有特定的注意事項(xiàng)。對于輕度或中度腎功能不全以及輕度或中度肝功能損害的患者,不建議調(diào)整劑量。但對于有嚴(yán)重腎受損或嚴(yán)重肝受損的患者,尚未確定推薦劑量。
總的來說,特泊替尼為非小細(xì)胞肺癌患者帶來了新的治療選擇和希望。然而,患者在使用該藥物時應(yīng)充分了解其療效和可能的副作用,并在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行用藥。
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