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勞拉替尼作用多樣且效果強大,對克唑替尼及第二代ALK抑制劑耐藥的肺癌有效,而且,由于其血腦屏障通透性高,對發生中樞神經系統轉移的非小細胞肺癌可發揮較好的效力。適用于治療ALK陽性和ROS1陽性晚期NSCLC,FDA授予其突破性療法和孤兒藥地位。
勞拉替尼獲批是基于一項I/II期臨床試驗(B7461001)結果。這是一項非隨機,劑量遞增,多隊列,多中心的Ⅱ期臨床研究。在這項試驗中,招募了215例既往接受過≥1種ALK抑制劑治療的ALK+非小細胞肺癌患者,69%的患者有過腦轉移病史。總體患者的有效率為48% (95% CI: 42%, 55%),中位DoR(緩解持續時間)為12.5個月 (95% CI, 8.4-23.7),顱內緩解率為60% (95% CI 49%, 70%)。采用勞拉替尼100mg qd治療,分析整體ORR以及腦部病灶的ORR.
2期根據既往治療的線數不同分為EXP1(未做過治療)、EXP2(之前只用過克唑替尼)、EXP3(3A之前用過克唑替尼+化療,3B之前用過非克唑替尼的ALK TKI±化療)、EXP4(之前用過兩類TKI抑制劑和或化療)及EXP5(三類ALK抑制劑和或化療)。
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