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今年迎來四年一次的2月29日，也是第十七個(gè)國(guó)際罕見病日。罕見病又稱“孤兒病”，根據(jù)世衛(wèi)組織定義，罕見病指患病人數(shù)占總?cè)丝?.65‰至1‰之間的疾病。目前，全球罕見病約有7000多種。
     
我國(guó)分別于自2018年和2023年發(fā)布兩批次罕見病目錄，囊括了207種罕見病種。據(jù)統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)罕見病患者約2000萬人，每年新增患者超過20萬人。近年，越來越多新型藥物的出現(xiàn)給罕見病患者群體帶來了新希望。這里就來盤點(diǎn)值得關(guān)注的十大罕見病治療進(jìn)展，愛與希望不罕至。
     
遺傳性耳聾
     
全球首個(gè)基因治療獲重大突破
     
許多疾病雖然被稱為罕見病，但面對(duì)我國(guó)龐大的人口基數(shù)，罕見病并不罕見，耳聾就是其中的一種，非綜合癥性耳聾在我國(guó)第一批罕見病目錄里。
     
 全球先天性耳聾患者高達(dá)2600萬人，其中60%與基因缺陷有關(guān)，雖然已經(jīng)明確了150種基因，但沒有任何治療藥物。2024年1月，《柳葉刀》發(fā)表了復(fù)旦大學(xué)團(tuán)隊(duì)針對(duì)OTOF基因突變患者進(jìn)行基因治療的臨床結(jié)果，6名受試者中，5名患兒聽力恢復(fù)。目前，治療時(shí)間最長(zhǎng)的患兒已經(jīng)可以進(jìn)行日常對(duì)話。這是全球第一個(gè)取得療效的耳聾基因治療臨床試驗(yàn)，開啟了耳聾基因治療新時(shí)代。
     
法布雷病
     
中國(guó)原研基因療法啟新篇
     
法布雷病是一種罕見的溶酶體蓄積病，GLA基因突變使代謝底物和相關(guān)鞘糖脂在神經(jīng)、胃腸道、皮膚、眼、耳等全身多器官沉積，導(dǎo)致多臟器、多系統(tǒng)受累。2024年伊始，針對(duì)法布雷病的基因治療原研藥物取得實(shí)質(zhì)進(jìn)展。華西醫(yī)院的ZS805藥物于1月31日獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，即將開展臨床I/II期試驗(yàn)。該基因藥物問世有望實(shí)現(xiàn)法布雷病一針治療，長(zhǎng)期乃至終身有效，為飽受折磨的法布雷病患者帶來治愈新希望。
     
龐貝病
     
多項(xiàng)基因治療臨床試驗(yàn)中
     
龐貝病是一種由于GAA基因缺陷所致的罕見遺傳性肌肉疾病，可引起軀干、四肢肌肉及呼吸肌無力，最終因呼吸衰竭而死亡。2023年6月，嬰兒型龐貝病的基因治療藥物GC301腺相關(guān)病毒（AAV）注射液I/II期臨床試驗(yàn)在北京協(xié)和醫(yī)院?jiǎn)?dòng)，這是我國(guó)自主研發(fā)、全球首個(gè)獲得臨床試驗(yàn)許可、用于治療嬰兒型龐貝病的基因治療藥物。今年年初，中國(guó)首個(gè)針對(duì)成人晚發(fā)型龐貝病的AAV基因治療藥物的臨床試驗(yàn)，在上海華山醫(yī)院完成首例受試者給藥。
     
戈謝病jZV知多少教育網(wǎng)-記錄每日最新科研教育資訊

基因治療有望獲得新突破jZV知多少教育網(wǎng)-記錄每日最新科研教育資訊

戈謝病是由GBA1基因突變導(dǎo)致的溶酶體貯積病，體內(nèi)葡萄糖腦苷脂酶活性缺乏，造成異常代謝物在多臟器中沉積引發(fā)疾病。2024年1月16日，由我國(guó)自主研發(fā)的針對(duì)I型和III型戈謝病的基因治療藥物L(fēng)Y-M001注射液順利獲得NMPA的默示許可。該產(chǎn)品以期通過單次靜脈輸注給藥后即可表達(dá)患者所需的關(guān)鍵酶，并可以在體內(nèi)長(zhǎng)期穩(wěn)定表達(dá)，從而達(dá)到長(zhǎng)期治療戈謝病的目標(biāo)。由浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院牽頭發(fā)起的相關(guān)臨床研究項(xiàng)目已正式啟動(dòng)。更早前，首個(gè)自主研發(fā)針對(duì)II型戈謝病的基因治療藥物VGN-R08b注射液相關(guān)早期藥物試驗(yàn)已在上海新華醫(yī)院開展。jZV知多少教育網(wǎng)-記錄每日最新科研教育資訊

ALSP
     
異基因造血干細(xì)胞移植治療初顯成效
     
成人起病的腦白質(zhì)病伴軸索球樣變和色素膠質(zhì)細(xì)胞（ALSP）主要是由CSF1R基因突變引起，是一種具有嚴(yán)重致殘性和致死性的神經(jīng)系統(tǒng)腦白質(zhì)病，從發(fā)病到死亡平均病程在3—6.8年，尚無任何手段可治療或延緩疾病發(fā)展。近年來，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院和瑞金醫(yī)院開展的針對(duì)ALSP的造血干細(xì)胞移植治療的臨床研究獲初步結(jié)果。AAV基因治療藥物臨床前研究計(jì)劃在2024年開展。
     
A型血友病
     
基因治療完成臨床首例受試者給藥
     
血友病A是一種由于FVIII基因突變引起凝血因子VIII缺乏的出血性疾病。既往預(yù)防和按需使用凝血因子替代療法是血友病的標(biāo)準(zhǔn)臨床治療，患者需要反復(fù)注射血漿源性或重組凝血因子以維持凝血功能。2024年1月3日，由我國(guó)自主研發(fā)和生產(chǎn)的用于治療A型血友病的基因治療藥物BBM-H803注射液注冊(cè)臨床研究已獲NMPA批準(zhǔn)并在中國(guó)順利完成首例受試者給藥。
     
遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性
     
國(guó)內(nèi)首個(gè)非病毒載體的基因編輯藥物出現(xiàn)
     
遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性(hATTR)是一種罕見的遺傳性疾病，淀粉樣蛋白原纖維在心臟、周圍神經(jīng)和眼睛等組織和器官中的沉積可導(dǎo)致相應(yīng)器官功能障礙。2023年10月，由國(guó)內(nèi)自主研發(fā)的，針對(duì)hATTR基因治療藥物——ART001注射液相關(guān)試驗(yàn)于蘇州市獨(dú)墅湖醫(yī)院完成了7例受試者給藥，為疾病治愈帶來新的希望。
     
β-地中海貧血
     
首例基于CRISPR基因編輯療法獲成功
     
β-地中海貧血是一種遺傳性溶血性疾病，由于血液資源有限且鐵螯合劑成本高昂，中國(guó)患者的存活率遠(yuǎn)低于發(fā)達(dá)國(guó)家。2022年8月，中南大學(xué)和華東師范大學(xué)團(tuán)隊(duì)在《自然醫(yī)學(xué)》上發(fā)表了基于CRISPR技術(shù)的基因編輯療法治療該疾病的結(jié)果。該試驗(yàn)將帶有CRISPR–Cas9編輯的BCL11A增強(qiáng)子的自體造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞移植給兩名患有β-地中海貧血的兒童。結(jié)果顯示，兩名患者的紅細(xì)胞數(shù)量和總體血紅蛋白水平逐步增加，并在第75天左右達(dá)到健康水平。該研究成果為這類患者帶來治療曙光。
     
漸凍癥
     
SOD1相關(guān)亞型或迎治療曙光
     
肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）俗稱漸凍癥，該神經(jīng)退行性疾病以其無情的發(fā)展逐步剝奪患者的運(yùn)動(dòng)功能，直至呼吸肌受累，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和預(yù)期壽命。據(jù)NMPA官網(wǎng)顯示，針對(duì)攜帶有SOD1基因突變所致的肌萎縮側(cè)索硬化癥藥物Tofersen在2023年7月14日已獲NMPA的上市申請(qǐng)受理。Tofersen是全球首個(gè)獲批用于SOD1基因突變所致的ALS的靶向治療藥物，期待不久中國(guó)SOD1突變患者即可使用該藥物。
     
神經(jīng)纖維瘤1型
     
首款藥物在中國(guó)獲批上市
     
2023年4月，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)硫酸氫司美替尼膠囊在中國(guó)用于治療3歲及3歲以上伴有癥狀、無法手術(shù)的叢狀神經(jīng)纖維瘤（PN）的I型神經(jīng)纖維瘤病（NF1）兒童患者。這是NMPA批準(zhǔn)的首個(gè)、也是唯一用于該病的藥物療法，其可阻斷參與促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)的特定酶。在神經(jīng)纖維瘤1型中，這些酶過度活躍，導(dǎo)致叢狀神經(jīng)纖維瘤以不受控制的方式生長(zhǎng)。通過阻斷特定酶，司美替尼可減緩病情。
     
 我國(guó)對(duì)罕見病的診療步伐正大步前進(jìn)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2023年至少有27種罕見病藥物獲得我國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，覆蓋20種罕見病，更多罕見病患者和家庭將重燃生活希望。jZV知多少教育網(wǎng)-記錄每日最新科研教育資訊