第一個(gè)人類(lèi)結(jié)膜類(lèi)器官模型問(wèn)世
眼睛是心靈的窗戶(hù)，眼淚就是保護(hù)這扇窗免受傷害和感染的利器。而這一利器的產(chǎn)生，離不開(kāi)襯貼于眼瞼內(nèi)面和眼球表面的一層柔軟、光滑而透明的薄膜——結(jié)膜。
結(jié)膜通過(guò)釋放黏液參與眼淚的產(chǎn)生。這種粘液可以使眼淚黏附在眼球表面，保護(hù)其免受病原體侵害。
然而，結(jié)膜不是金剛不壞之身，容易被感染或出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，使人患上干眼癥甚至癌癥。病變嚴(yán)重時(shí)，結(jié)膜功能紊亂會(huì)導(dǎo)致失明。由于缺乏好的人類(lèi)結(jié)膜模型，限制了對(duì)結(jié)膜疾病和健康功能的研究。因此，結(jié)膜疾病的治療選擇有限。
為此，荷蘭Hubrecht研究所類(lèi)器官小組一直在探索通過(guò)類(lèi)器官模型彌補(bǔ)上述不足。
在1月11日發(fā)表于《細(xì)胞-干細(xì)胞》的研究中，研究小組利用人類(lèi)結(jié)膜細(xì)胞，在培養(yǎng)皿中培養(yǎng)出了第一個(gè)人類(lèi)結(jié)膜類(lèi)器官模型。它能夠模仿人類(lèi)結(jié)膜功能。此外，研究人員利用該模型發(fā)現(xiàn)了結(jié)膜組織中新的細(xì)胞類(lèi)型——Tuft細(xì)胞。Tuft細(xì)胞在過(guò)敏樣條件下增多，可能在過(guò)敏反應(yīng)中發(fā)揮作用。因此，類(lèi)器官模型可以用來(lái)測(cè)試幾種結(jié)膜疾病藥物。
“我們利用功能性類(lèi)器官了解結(jié)膜是如何參與眼淚產(chǎn)生的。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，結(jié)膜會(huì)產(chǎn)生抗微生物成分。可見(jiàn)，結(jié)膜不是單純制造黏液，它在更多方面有助于眼淚的產(chǎn)生。”研究小組首席研究員Marie Bannier-Hélaou?t說(shuō)，他們改變了培養(yǎng)皿環(huán)境，以模仿過(guò)敏反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)類(lèi)器官模型開(kāi)始產(chǎn)生不同于以往的眼淚。
“過(guò)敏條件下產(chǎn)生的眼淚黏液更多，其中的抗菌成分也更多，Tuft細(xì)胞富集。”Bannier-Hélaou?t介紹，雖然其他組織中存在類(lèi)似的細(xì)胞，但在人類(lèi)結(jié)膜中此前還未發(fā)現(xiàn)過(guò)Tuft細(xì)胞。
新開(kāi)發(fā)的類(lèi)器官模型為研究結(jié)膜疾病打開(kāi)了大門(mén)。“例如，我們可以使用類(lèi)器官模型來(lái)測(cè)試過(guò)敏或干眼病藥物。”Bannier-Hélaou?t表示，從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，甚至有可能為眼部燒傷、眼癌以及眼部遺傳疾病患者培養(yǎng)可替換的結(jié)膜。
“我們正在兔子身上進(jìn)行臨床前研究，以評(píng)估這種方法是否可行和有效。”Bannier-Hélaou?t說(shuō)。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.stem.2023.12.008
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