大腦的衰老速度受這64個基因的影響

一項3月12日發表于《科學進展》的研究顯示,科學家發現了64個影響人類大腦衰老速度的基因,還確定了抗衰老藥物和實驗性化合物,這些藥物和化合物可以針對這些基因逆轉衰老。這是迄今為止針對大腦衰老的遺傳因素的最大規模實驗之一。
腦部掃描與遺傳數據相結合,幫助科學家識別與大腦衰老有關的基因(圖源:Zephyr/SPL)
“這些發現具有重要意義,因為它們可能為開發新療法鋪平道路,讓大腦保持更長時間的健康狀態。”都柏林圣三一學院的神經科學家Agustín Ibá?ez說,“但在將這些發現應用于實踐之前,還需要進行更多的研究”
研究者希望更好地了解并找到延緩大腦衰老的新方法。他們利用深度學習模型來估算大腦年齡,分析了英國生物銀行數據庫中38961人的大腦掃描圖像,計算了每個人的預測大腦年齡與實際年齡之間的差異,即大腦年齡差距(BAG),研究人員將其用作大腦衰老的標志。
隨后,研究團隊對31520名有基因數據的健康參與者進行了分析,以找出哪些基因導致他們的BAG差異。
為了找到縮小BAG相關的基因中哪些是新藥或藥物再利用的良好靶點,作者將他們的分析與血液細胞中2682個基因和腦組織中2915個基因的活性數據相結合,結果發現有64個基因與BAG有關聯。其中一些基因參與了血液凝固和細胞死亡,通過基因檢測,其中7個基因與BAG聯系最為緊密。
研究團隊還發現了466種化合物,這些化合物要么已被批準為藥物,要么正在接受臨床研究測試,它們靶向其中29個有助于逆轉大腦衰老的基因,還有13種化合物作用于這64個基因或其蛋白質產物,已經或正在進行抗衰老的臨床試驗。
這些化合物包括正在進行減緩卵巢衰老試驗的雷帕霉素。另外28種化合物靶向4個已識別的基因,但尚未作為減緩大腦衰老的潛在候選藥物進行研究。
Ibá?ez說:“這項研究朝著開發針對大腦衰老的基因療法邁出重要一步。但需要進行實驗性研究來測試這些藥物是否能夠減緩大腦衰老。”
Ibá?ez指出,大部分研究參與者來自歐洲人群,“目前還不清楚這些發現是否適用于基因更多樣化的群體”。
相關論文信息:https://doi.org/10.1126/sciadv.adr3757
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