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拉羅替尼是一種激酶抑制劑,用于治療攜帶NTRK基因融合(NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合)的實體瘤。拉羅替尼是廣譜抗癌藥物,對很多不同腫瘤都有效。可有效治療的類型:肺癌、甲狀腺癌、黑色素瘤、胃腸癌、結腸癌、軟組織肉瘤、唾液腺、嬰兒纖維肉瘤、闌尾癌、乳腺癌、膽管癌、胰腺癌等17種腫瘤。
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0Ym知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊拉羅替尼作為TRK抑制劑發揮作用,在體外和體內腫瘤模型中,拉羅替尼在由基因融合、蛋白質調節結構域缺失引起的TRK蛋白組成性激活的細胞中或在TRK蛋白過度表達的細胞中表現出抗腫瘤活性Larotrectinib在TRKA激酶結構域點突變的細胞系中具有最小活性,包括臨床鑒定的獲得性耐藥突變G595R。TRKC激酶結構域中具有臨床鑒定的對larotrectinib獲得性耐藥的點突變包括G623R、G696A和F617L。拉羅替尼是一種口服的原肌球蛋白受體激酶(Trk)抑制劑,具有抗腫瘤活性。給藥后,拉羅替尼與Trk結合,從而阻止神經營養因子-Trk相互作用和Trk激活,從而導致細胞凋亡的誘導和Trk過表達腫瘤細胞生長的抑制。Trk是一種由神經營養蛋白激活的受體酪氨酸激酶,在多種癌細胞類型中發生突變,在腫瘤細胞的生長和存活中起重要作用。
0Ym知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊0Ym知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊拉羅替尼是一種神奇的藥物,因為它可以阻止NTRK基因的“鉆石”級變異。拉羅替尼是一種新型的抗腫瘤藥物,它能與NTRK融合基因所編碼的蛋白質分子高度特異性結合,阻斷其下游信號傳導,進而抑制腫瘤細胞的生長與增殖,使其不受腫瘤細胞來源的影響。
0Ym知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊0Ym知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊研究表明,NTRK(NTRK)是一種神經生長受體酪氨酸激酶。NTRKs是一類重要的轉錄因子,由NTRK1、NTRK2和NTRK3組成。TRK是一類由NTRK突變、剪切變體、TRK過表達以及NTRK基因融合而活化的蛋白。NTRK基因融合突變是一種新的染色體重組,它可以通過與其它無關的基因發生融合,形成一種結構活化的TRK融合蛋白,使其在不同的腫瘤組織中持續活化,從而導致腫瘤的發生發展。
0Ym知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊0Ym知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊臨床研究表明,拉羅替尼對于兒童和成年患者都有較好的療效。在一項對于Infantile Fibrosarcoma的臨床試驗中,拉羅替尼顯示出非常顯著的療效。這項研究包括了12名經NTRK基因重排檢測陽性的患者,藥物治療后有11名患者的腫瘤有了不同程度的縮小,其中6名患者的腫瘤甚至完全消失。這一結果表明,拉羅替尼對于這類實體瘤的治療是高效的。
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