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RET基因是一個(gè)在轉(zhuǎn)染過程中發(fā)生重排的原癌基因，其異常是多種類型腫瘤的罕見驅(qū)動(dòng)因素，此前并沒有專門針對(duì)此基因異常的靶向藥物。5月8日，美國FDA批準(zhǔn)RET靶向新藥塞爾帕替尼(Retevmo)用于治療RET基因突變或重排的非小細(xì)胞肺癌、甲狀腺髓樣癌和其他類型甲狀腺癌患者。
RET融合存在于大約2%的非小細(xì)胞肺癌、10-20%的乳頭狀甲狀腺癌(PTC)和其他類型甲狀腺癌、以及其他癌癥(如結(jié)直腸癌)亞組中;RET點(diǎn)突變存在于大約60%的甲狀腺髓樣癌(MTC)中。RET融合及RET點(diǎn)突變癌癥主要依賴于RET激酶的激活來維持其增殖和存活，這種依賴性通常被稱為“致癌基因成癮”，使得這類腫瘤對(duì)靶向RET的小分子抑制劑高度敏感。
塞爾帕替尼是一種強(qiáng)效、口服、高度選擇性轉(zhuǎn)染期間重排(RET)激酶抑制劑，通過阻斷RET激酶，從而有助于阻止癌細(xì)胞生長。塞爾帕替尼較常見的副作用是肝臟中的天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高，血糖升高，白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低，血液中白蛋白減少，血液中鈣減少，口干，腹瀉，肌酐增加，堿性磷酸酶增加，高血壓，疲勞，身體或四肢腫脹，血小板計(jì)數(shù)降低，膽固醇增加，皮疹，便秘和低鈉血癥。
在12歲及以上的RET融合陽性甲狀腺癌兒童和成年患者中，評(píng)估了塞爾帕替尼的療效。該研究納入了19例放射性碘難治性且接受過另一種全身治療的RET融合陽性甲狀腺癌患者，以及8例放射性碘難治性但是未接受過任何其他治療的RET融合陽性甲狀腺癌的患者。之前接受過治療的19位患者的總緩解率(ORR)為79%;在緩解的患者中，87%的患者緩解時(shí)間持續(xù)至少6個(gè)月。在8例除放射性碘以外未接受任何治療的患者中，總緩解率(ORR)為100%;在緩解的患者中，75%的患者緩解時(shí)間持續(xù)至少6個(gè)月。
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