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司美替尼(Selumetinib),一種由阿斯利康(AstraZeneca)和默沙東(Merck & Co.)共同研發的口服、強效、選擇性MEK1/2抑制劑,為癌癥和神經纖維瘤的治療帶來了新的曙光。該藥物于2020年4月在美國獲得批準上市,隨后于2023年5月在中國正式獲批,主要用于治療3歲及以上伴有癥狀、無法手術的叢狀神經纖維瘤(PN)的I型神經纖維瘤?。∟F1)兒童患者。
司美替尼通過抑制MEK酶,潛在地抑制腫瘤生長。在I型神經纖維瘤病中,MEK1和MEK2這兩種促進細胞生長的酶過度活躍,導致叢狀神經纖維瘤不受控制地生長。司美替尼能夠靶向這些酶,從而減緩疾病的進展。一項名為SPRINT的開放標簽、多中心單臂研究顯示,50例I型神經纖維瘤病兒科患者經每日兩次口服司美替尼治療后,總緩解率達到66%,持續緩解至少12個月的患者高達82%,3年無進展生存率為84%。
除了神經纖維瘤,司美替尼在治療某些類型的癌癥方面也展現出潛力。例如,低分級漿液性卵巢癌和轉移性膽道癌患者中存在MEK基因突變,這使得司美替尼成為治療這些癌癥的新選擇。一項針對52例低分級漿液性卵巢癌患者的研究顯示,司美替尼使81%的患者疾病得到控制,中位無進展生存期為11個月。此外,司美替尼還顯示出在KRAS突變的非小細胞肺癌患者中的治療效果,盡管存在一定的不良反應,但研究結果表明其聯合多烯紫杉醇治療相比安慰劑組能夠顯著延長患者的無進展生存期。
然而,司美替尼并非沒有挑戰。其價格較高,且長期用藥可能產生耐藥性。每個患者的藥物蓄積量、對藥物的反應以及個人體質不同,因此耐藥性的出現時間也因人而異。此外,司美替尼還可能引起一系列不良反應,如嘔吐、腹瀉、惡心、血肌酸磷酸激酶升高等,需要患者在用藥期間密切監測并及時與醫生溝通。
盡管存在這些挑戰,司美替尼的獲批仍然為無法手術的I型神經纖維瘤病患者提供了新的治療選擇,也為某些癌癥患者帶來了新的希望。隨著研究的深入和臨床經驗的積累,我們期待司美替尼能夠在未來為更多患者帶來福音。
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