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奧拉帕利是口服多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制劑，可治療卵巢癌、乳腺癌等多種癌癥。它通過抑制腫瘤細胞生長、分裂和轉移來控制腫瘤進展。該藥有淋巴系統毒性、胃腸道毒性等副作用。2018年獲批在中國上市，商品名為“利普卓”。
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在支持奧拉帕利獲批的POLO試驗中，研究者篩查了3315例轉移性胰腺癌患者，其中247名（占7.5%）攜帶BRCA突變。這些患者中，除外一線含鉑方案治療后疾病進展、不符合條件或拒絕試驗的93例患者，余154例患者隨機分組接受奧拉帕利或安慰劑維持治療。
身為“癌王”的胰腺癌惡名在外——其生存率在常見癌癥中墊底，5年生存率只有2%~9%。對于新的有效治療方案，這些不幸的患者已經苦苦等待了很多年。日前，美國FDA正式批準PARP抑制劑奧拉帕利（olaparib）一線維持治療胚系BRCA突變的胰腺癌。該藥業已獲批治療BRCA突變的卵巢癌和乳腺癌。不過，攜帶胚系BRCA突變的患者在轉移性胰腺癌患者中可能只占4%~9%，他們算得上是胰腺癌病友中的“天選之子”了。
結果顯示，奧拉帕利組的中位無進展生存期較安慰劑組幾乎延長了一倍（7.4個月vs.3.8個月，HR 0.53，P=0.04）。該試驗結果在2019年美國臨床腫瘤學會年會上公布，并于同月在《新英格蘭醫學雜志》上發表。
此外，在病灶可測量的患者中，23%對奧拉帕利有應答（安慰劑組為12%）。治療中位時間超過2年（24.9個月）。但中期分析時，兩組的總生存期（次要終點）并無顯著差異（18.9個月vs. 18.1個月）。奧拉帕利在該人群中的安全性和耐受性與既往臨床試驗報道情況一致。最常見（發生率20%以上）的不良事件為疲勞/虛弱（60%）、惡心（45%）、腹痛（29%）腹瀉（29%）、貧血（28%）、食欲減退（25%）和便秘（23%）。最常見的3級及以上不良事件為貧血（11%）、疲勞/虛弱（5%）、食欲減退（3%）、腹痛（2%）、嘔吐（1%）和關節痛（1%）。奧拉帕利組有16%的患者因不良事件減量、5%因不良事件終止治療。
盡管目前只有少數胰腺癌患者能從奧拉帕利的靶向治療中獲益，并且暫時尚未看到奧拉帕利治療的總生存獲益，但我們相信，未來我們能挖掘出更多的“天選之子”，也能研發出更有效的治療手段，總有一天能打倒這個癌王。
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