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恩西地平(Enasidenib,Idhifa),作為一種異檸檬酸脫氫酶2(IDH2)抑制劑,自2017年8月1日獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)批準以來,為攜帶IDH2基因突變的復發或難治性急性髓系白血病(AML)患者帶來了新的治療選擇。
AML是一種快速進展的血液和骨髓腫瘤,臨床表現多樣,包括貧血、出血、感染、發熱、臟器浸潤以及代謝異常等。盡管傳統化療方案在初診AML患者中取得了一定療效,但復發或難治性AML患者的預后依然十分兇險,五年生存率極低。IDH2突變作為AML中的一個重要分子標志,在約8%-19%的患者中檢測到,這使得針對這一突變的治療策略顯得尤為重要。
恩西地平的研發正是基于對這一特定突變的深入了解。IDH2是三羧酸循環中的關鍵酶,某些突變形式(如R140Q、R172S、R172K)會導致特異性代謝產物2-羥基戊二酸(2-HG)升高,進而促進癌細胞生長。恩西地平通過抑制IDH2酶的活性,阻斷2-HG的生成,從而誘導白血病細胞分化,減緩其增長。
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